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Diabetes tipo II: ¿el azúcar alta en la sangre no es la causa sino el resultado?


Diabetes: ¿es la consecuencia del alto nivel de azúcar en la sangre en lugar de la causa de la enfermedad?

Las personas con diabetes tipo II también tienen un alto riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, trastornos circulatorios masivos en las piernas y daños graves en los ojos, nervios y riñones. La mayoría de las veces, los médicos en este contexto no "solo" hablan de riesgos, sino de los efectos tardíos de la "diabetes". La causa es un aumento en el nivel de azúcar en la sangre, que surge cuando las células del cuerpo ya no responden a la hormona insulina que reduce el azúcar en la sangre. Pero un nuevo trabajo científico sugiere que la diabetes tipo II podría tener otras causas moleculares que son independientes de la insulina y el azúcar.

El nivel de azúcar en la sangre se correlaciona con la extensión de los síntomas diabéticos. Si se reduce un nivel muy alto de azúcar en la sangre con medicamentos, la tasa de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares disminuye, y la circulación sanguínea también mejora.

"Pero eso solo se aplica a un cierto punto", dice Peter Nawroth, director médico de la Clínica de Endocrinología, Metabolismo y Química Clínica del Hospital de la Universidad de Heidelberg. "Grandes estudios clínicos en los últimos años han demostrado que a pesar de que la medicación ha sido capaz de reducir el azúcar en la sangre por debajo del umbral de diabetes, muchos de los pacientes aún desarrollaron daño típico de la diabetes en los nervios y los riñones. Esto sugiere que la diabetes tipo 2 podría tener otras causas moleculares que son independientes de la insulina y el azúcar ".

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Peter Nawroth y Aurelio Teleman, que dirige el departamento de señalización relacionada con el cáncer y el metabolismo en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), sabían por la observación que los diabéticos tipo 2 tienen un alto nivel del producto de descomposición del azúcar metilglioxal (MG). Hasta ahora, los médicos pensaron que esto era una consecuencia del aumento del nivel de azúcar en la sangre. De acuerdo con la opinión de la enseñanza, la MG puede dañar las proteínas y luego es conjuntamente responsable del daño típico de la diabetes. Sin embargo, los expertos en metabolismo Teleman y Nawroth ahora cuestionan esta secuencia de eventos dados sus resultados actuales.

Si las ratas reciben MG a través de los alimentos, desarrollan muchos de los signos típicos de diabetes, incluida la resistencia a la insulina. Los investigadores de Heidelberg ahora querían examinar cómo un nivel de MG elevado permanentemente afecta al organismo. Eligieron moscas de la fruta como modelo para esto. “La corbata de lazo y los humanos no están particularmente estrechamente relacionados. Pero el metabolismo energético se desarrolló muy temprano en la evolución, por lo que los resultados son muy significativos y, por lo general, pueden transferirse a mamíferos y humanos ", explica Teleman.

Los investigadores desactivaron genéticamente la enzima que degrada la MG en las moscas. Como resultado, el producto de descomposición del azúcar MG se acumuló en los animales. Las moscas desarrollaron resistencia a la insulina desde el principio. Más tarde se volvieron obesos y sus niveles de azúcar se descarrilaron a medida que envejecían.

"Obviamente, simplemente aumentar el nivel de MG es suficiente para desencadenar la resistencia a la insulina y los trastornos metabólicos específicos de la diabetes", resume Aurelio Teleman. "Esta es una clara indicación de que la MG no es el resultado, sino la causa de la diabetes tipo 2".

Esta observación a su vez plantea la cuestión de la posible causa de un mayor nivel de MG. Por ejemplo, las personas obesas que no son diabéticas también tienen un nivel elevado de MG. “No sabemos por qué. Este es un aspecto importante de nuestra investigación futura ”, dice Nawroth. Aurelio Teleman agrega: “La producción y la descomposición de la MG están influenciadas por numerosos procesos metabólicos que aún no conocemos y necesitamos entender mejor. Además, ahora queremos investigar urgentemente en ratones qué síntomas clínicos son causados ​​por un nivel de MG permanentemente elevado en el mamífero ". (sb)

Publicación original: Alexandra Moraru, Janica Wiederstein, Daniel Pfaff, Thomas Fleming, Aubry K. Miller, Peter Nawroth y Aurelio A. Teleman: niveles elevados del metabolito reactivo Methylglyoxal Recapitulate Progressive of Type 2 Diabetes-Cell Metabolism 2018, DOI: 10.1016 / j .cmet2018.02003

* Un valor medido para el nivel de azúcar en la sangre es el valor de HbA1c. Esta es la proporción de la hemoglobina del pigmento sanguíneo que se ha unido al azúcar. En personas sanas es menos del seis por ciento.

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